Wo bleiben denn die an Mutationen angepassten Impfstoffe? (Corona)

Reviewer, Dienstag, 16.11.2021, 16:58 (vor 1703 Tagen) @ Franke
bearbeitet von Reviewer, Dienstag, 16.11.2021, 17:04

Die Studien laufen doch längst. Das ist nicht das Problem.

Der Knackpunkt ist ein anderer, und da muss ich ein bisschen ausholen.

• Ein Arzneimittel, also auch ein Impfstoff, ist v.a. (aber nicht nur) durch den Wirkstoff, seine Konzentration bzw. Dosierung und Darreichungsform definiert. Deshalb muss man Zulassungsstudien mit quasi dem Produkt machen, welches auch nach Zulassung zum Einsatz kommt. (In Phase I + II-Studien ist das noch nicht erforderlich.) Änderst Du irgendwas daran, kannst Du ein anderes, neues Arzneimittel haben, mit allen Konsequenzen.
  
• Änderungen wie sie für Variantenanpassungen bei Impfstoffen gemacht werden, sind derartiger Natur, dass man eigentlich neue Ph III-Studien bräuchte. Selbstredend, dass das bei Vakzinen v.a. für eine Pandemie nicht praktikabel ist. Der übliche clash von ideal und real world.
  
• Deshalb behilft man sich in solchen Fällen mit einem Krückstock, dem immuno bridging. D.h. Behörden akzeptieren kleinere Studien mit Immunmarkern als Wirksamkeitsnachweis.
  Fun fact: Solche Immunmarker sind für COVID-19-Impfstoffe gar nicht etabliert.
  
• Dieses Reflection Paper skizziert grob die Anforderungen der EMA für adaptierte COVID-Impfstoffe. Die FDA hat ähnliche, aber doch etwas abweichende Vorstellungen. Beiden Behörden gemein ist das Verständnis, dass es noch immer kein etablierten Immunmarker als Surrogatparameter gibt, der für Studien geeignet wäre. Man akzeptiert neutralisierende Antikörper aus einem einzigen Grund: weil man nichts besseres hat, es rein labortechnisch einigermaßen handhabbar ist und es nicht blind aus dem Lostopf gezogen ist.
  
• Der Nachteil: Du weißt nicht wirklich, ob der adaptierte Impfstoff in Bezug auf das ursprüngliche Wirksamkeitskriterium - hier: relative Risikoreduktion symptomatischer Infektionen - besser ist, weil das nicht ausreichend gepowert untersucht wird. Dafür bräuchtest Du wieder eine Studien mit mehreren 10.000 Teilnehmern pro Gruppe, alle COVID-19 und COVID-19Impfstoff-naiv. On top kommt noch, dass es extrem schwierg sein dürfte, irgendwo noch Placebo-kontrollierte PhIII-Studien durchführen zu dürfen. Es werden sich kaum noch Staaten finden mit akzeptabler Studien-Infrastruktur, wo das ethisch zulässig ist.

Der Knackpunkt ist also, ab welcher reduzierten Wirksamkeit des Originals man sich stattdessen auf die sehr viel unklarere Datenlage des adaptierten Impfstoffs stützt.

TL;DR: Es ist kompliziert.