Covid-19-Datenleck der EMA und was es uns über mRNA-Instabilität sagt (Corona)

Freyr, Freitag, 12.03.2021, 15:10 (vor 1749 Tagen) @ markus
bearbeitet von Freyr, Freitag, 12.03.2021, 15:23

Im BMJ ist ein interessanter Artikel zu den vor einiger Zeit geleakten Dokumenten der EMA zur Impfstoffzulassung erschienen. BMJ und andere medizinische Fachzeitschriften haben die geleakten Dokumente ausgewertet. Dabei fiel vor allem ein Punkt ins Auge. Die Instabilität der mRNA.
"The EMA covid-19 data leak, and what it tells us about mRNA instability"

"Das BMJ hat die Dokumente eingesehen, aus denen hervorgeht, dass die Aufsichtsbehörden große Bedenken wegen unerwartet geringer Mengen intakter mRNA in Chargen des für die kommerzielle Produktion entwickelten Impfstoffs hatten."

Dazu sei gesagt, dass eines der größten Probleme seit Entwicklung von mRNA-Impfstoffen die Instabilität der mRNA gewesen ist. (u.a. RNase). Daher ist die längere Lagerung bei -70°C und auch die Formulierung mit Lipidnanopartikel nötig. In den klinischen Chargen scheinen die Hersteller das auch gelöst zu haben, aber in den kommerziellen Chargen zeigte sch ein anderes Bild bzw. gab es starke Bedenken.

"Unter den vielen Akten, die dem BMJ zugespielt wurden, befindet sich eine E-Mail vom 23. November von einem hochrangigen EMA-Beamten, in der eine Reihe von Problemen beschrieben wird. Kurz gesagt, die kommerzielle Herstellung produzierte die Impfstoffe nicht nach den erwarteten Spezifikationen, und die Aufsichtsbehörden waren sich über die Auswirkungen unsicher. Die EMA reagierte, indem sie zwei "große Einwände" bei Pfizer einreichte, zusammen mit einer Reihe anderer Fragen, die sie beantwortet haben wollte.
Die E-Mail identifizierte "einen signifikanten Unterschied in % RNA-Integrität/abgeschnittene Typen" zwischen den klinischen Chargen und den vorgeschlagenen kommerziellen Chargen - von etwa 78 % zu 55 %. Die Ursache war unbekannt und die Auswirkung dieses Verlusts an RNA-Integrität auf die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs war "noch zu definieren", so die E-Mail."

es ist unklar wie die Bedenken beseitigt wurden. BJM hat in Europa, USA, Kanada bei den Behörden und Herstellern um eine Stellungsnahme gebeten, die jedoch niemand vornahm.
Pfizer sagte dass deren Charge von denen selbst und dem Paul Ehrlich Institut geprüft werden

"Der Mangel an Informationen spiegelt möglicherweise den Mangel an Klarheit wider, selbst unter den Aufsichtsbehörden, wie die Erkenntnisse für diese neuartige Technologie vollständig zu bewerten sind. Professor Crommelin sagte dem BMJ, dass "bei kleinen, niedermolekularen Produkten die Integrität des aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs typischerweise nahe bei 100 % liegt.""

Insgesamt wird man wohl noch einiges bei der mRNA-Technologie weiterentwickeln müssen.
Andererseits ist es spannend ob etwas an der Produktion angepasst wurde oder nur 55% intakter mRNA immernoch ausreichend sind.